Si vous n’avez pas encore entendu de l’hyperperméabilité intestinale. C’est la pathologie le plus ignoré, et la plus dangereuse de nos jours. Comme l’a dit notre prophète Mohammed sallah allaho 3alayhi wasaelm . Toutes les maladies commencent dans le tube digestif. une affirmation prouvée par la science après 14 siècles
L’hyperperméabilité intestinale est très répandue dans le 21 siècle. Il s’agit d’une pathologie qui se manifeste par un éloignement des jonctions serré qui se localisent au niveau des microvillosités intestinales . ce phénomène entraine le passage des macromolécules ( peptides non digérés comme la gliadine du blé et les lipopolysaccharides bactérien ) de la lumière intestinale vers le sang [1] . Ceci peut être dû à déplétion de niveau d’ATP au niveau des entérocytes accompagné d’un changement dans la diversité de la flore intestinale bactérienne . le passage des endotoxines bactérien à travers la barrière intestinale entraine une hyper activation du système immunitaire par l’intermédiaire de l’endotoxémie métabolique . Ce phénomène va entrainer un état d’inflammation de bas grade qui va persister et augmenter la prédisposition à plusieurs maladies : comme l’obésité et le syndrome métabolique [2].
Le transport des molécules à travers la couche épithéliale s'effectue par trois voies principales : la voie transcellulaire (diffusion passive à travers les membranes cellulaires), à travers les transporteurs cellulaires (voie transcellulaire médiée par le transporteur/récepteur) et la voie paracellulaire ( diffusion passive entre les espaces à travers les cellules adjacentes). Les protéines épithéliales, des jonctions serrées, favorisent l’intégrité paracellulaire entre les cellules et empêchent le transport des molécules hydrophiles . En contrepartie, ils Permettent le transport paracellulaire de certains solutés et molécules, mais empêche le transport intramembranaire des protéines, des lipides et des peptides d'origine microbien .
Les jonctions serrées sont composées de plusieurs protéines cytosoliques transmembranaires qui favorisent l’intégrité de la barrière intestinale. Les plus connues sont : occludine , claudines , zonuline , tricelluline , les protéines JAM ( jonction adhésion protéin ) . ces derniers forment un complexe avec les fibres de cytosquelette de l’actine et la myosine et interagissent par l’intermédiaire de plusieurs voies de signalisations complexes pour favoriser l’intégrité de la intestinale [3].
La barrière intestinale épithéliale est formée par plusieurs cellules : les entérocytes, les cellules de Paneth cells, les cellules de goblet cells, endocytes, les cellules de microfold cell
Les cellules de paneth secrètent des peptides antimicrobiens comme les défensines qui empêchent la migration des bactéries pathogènes. Les cellules do globlet permettent la sécrétion du mucus et de resistine qui assurent la réparation et l’homéostasie de la barrière et protègent contre la cancérisation du colon
La perturbation de l’intégrité des jonctions serrées est associée avec le développement de plusieurs maladies chroniques : les maladies neuropsychiatriques ( dépression , anxiété , schizophrénie ) les maladies métaboliques ( diabète , hypertension , obésité ) les maladies hépatiques ( stéatose, cirrhose ) les maladies inflammatoires du tube digestif ( IBD , syndrome d’intestin irritable ) [4].
Schéma montrant le rôle des occludin et des protéines JAM dans l’intégrité de la barrière intestinale
Comment prévenir contre l’hyperperméabilité intestinale :
Les aliments probiotiques sont vos alliées :
Consommer les aliments fermentées riches en bactéries probiotiques est bénéfique pour la flore intestinale ; yaourt naturel lait de kéfir , Miso , kombucha , choucroute . ces aliments permettent de restaurer la diversité et l’équilibre de la flore intestinale et lutter contre la migration des endotoxines bactériens à travers la barrière intestinale [5].
Consommez les aliments riche en collagène :
Le bouillon d’os et de cartilage riche collagène permet de renforcer la barrière intestinale et lutter contre le dysfonctionnement des jonctions serrées . En effet la glycine qui est l’acide aminé le plus abondant dans le collagène protège nos intestins grâce à trois mécanismes : il permet de lutter contre le stress oxydatif, favorise la synthèse des protéines de la jonction serrées, et i il permet aussi d’inhiber l'inflammation,en agissant sur la voie de NFKB [ 6, 7 ].
Le collagène marin : est une bonne source de collagène
Pratiquez l’exercice physique :
L’organisation mondiale de la santé recommande 150 minutes d’activité aérobique par semaine . zone 2 training est une forme d’entrainement aérobique qui entraine une activation d’une multitude de voies de signalisations bénéfiques pour la santé y compris : Le FOXO3 , l’AMPK, et les sirtuines
Il a été démontré que l’activation de la voie de signalisation AMPK par l’exercice favorise le maintien de l’intégrité des jonctions serré [8]
Pratiquez le jeune :
S’abstenir de manger pour une période allant de 16 à 24 heure pourrait avoir un effet bénéfique sur la santé intestinale. en effet, Pendant le jeune le foie converti les acides gras en béta hydroxybutyrate qui joue un rôle essentiel dans le maintien de l’intégrité des jonctions serrées [9 ].
Adoptez le zinc :
Le zinc est un micronutriment indispensable pour le bon fonctionnement du système immunitaire. Mis à part, il joue aussi un rôle crucial dans le maintien de l’intégrité de la barrière intestinale . il protège la muqueuse contre l’invasion des bactéries pathogènes . il a été démontré que la déficience en zinc favorise l’hyperperméabilité intestinale et contribue à la physiopathologie de plusieurs maladies, y compris ( les syndrome inflammatoire du tube digestif , inflammatory bowel disease , la diarrhée chronique et ) [10].
Le zinc aussi protège notre tube digestif par l’activation de la prolifération des cellules de paneth, mais aussi par l’intermédiaire de l’activation de la transcription des gènes impliqués dans le synthèse des protéines de la jonction serré comme : la zonuline , la claudine
Les aliments riches en zinc : les viandes rouges, les huitres, les œufs
Forme biodisponible : gluconate, sulfate de zinc
Adoptez les lipides sains au lieu des huiles hydrogénées et adoptez une alimentation saine
Les huiles hydrogénées transformées contiennent des acides gras trans pro-inflammatoires qui perturbent la santé de vos intestin . la présence des acides gras oméga 6 ( l’acide linoléique en particulier) en excès dans ces huiles favorise la lipogenèse et la croissance des tissus adipeux contribuant au dysfonctionnement métabolique.
en contre-partie l’huile d’olive riche en acide oléique à action anti-infammatoire permet de lutter contre l’hyperperméabilité et la migration des endotoxines bactérien vers le sang . Les acides gras oméga 3 ALA, EPA, DHA jouent un rôle important dans la lutte contre l’inflammation . l’acide alpha linolénique s’incorpore au niveau de la muqueuse épithéliale intestinale et prévient l’éloignement des jonctions serré et inhibe la sécrétion pathologique des médiateurs inflammatoires initiés par les cyclo oxygénase et la voie NFKB [11]
les sources d’acides gras oméga 3 :
L'acide docosahexaénoïque (DHA) et l'acide eicosapentaénoïque (EPA) : viande de bœuf issue d’élevage naturel , poissons gras ( sardines , saumon , maquereaux)
Acide alpha linolénique : huile d’olives, amandes, graines de chia , graines de lin
En plus de ça adopter une alimentation saine, et équilibrée en qualité et en quantité est crucial pour maintenir l’homéostasie de la flore intestinale. le régime méditerranéen est un bon exemple d’un régime sain. Le régime encourage la consommation des céréales non OGM (blé Kamut germé, riz sauvage ) et les fruits et légumes de saison ainsi qui des protéines animales issues d’élevage naturel de qualité ( viande de mouton , sardines, œuf ) et des lipides sains ( acides gras monoinsaturée ( huile d’olive , noix , amandes ) et acides gras saturés ( beurre , crème fraiche , graisses animales cuits à basse température )
La vitamine D :
La vitamine D et une hormone qui influence plus que 900 gènes . en effet, la vitamine D joue un rôle crucial dans la synthèse du collagène ainsi que dans le maintien de l’intégrité de la muqueuse digestive .
La synthèse de la vitamine D se fait en suivant plusieurs étapes
Étape 1 : la conversion de 7 dehydrocholestérol (une molécule présente dans les tissus de l’épiderme de la peau ) en pro vitamine D ou vitamine D3 appelé cholécalciférol.
Étape 2 : la vitamine D3 cholécalciférol est transportée vers le foie par l’intermédiaire d’un transporteur spécifique (vitamine D binding protein) pour former la calcidiol ( 25 hydroxyvitamine D) . Cette conversion se fait grâce à une enzyme appelée : (hydroxylase CYP27A1)
Étape 3 : la calcidiol ( 25 hydroxyvitamine D) est transporté vers les reins pour former α,25-dihydroxyvitamin D. c’est la forme active de la vitamine D connue sous le nom de calcitriol . La synthèse de cette forme active est régulée par plusieurs processus dans le corps qui sont influencé par les hormones parathyroïdiennes, l’apport en calcium et en phosphore et par l’enzyme (1-hydroxylase (CYP27B1 )
il a été démontré dans une étude publiée dans le journal de Histochemica que le vitamine D à travers les récepteurs VDR permet de réguler l’immunité innée et adaptative au niveau de la muqueuse intestinale. En effet les récepteurs de la vitamine D (VDR) sont localisés au niveau de la membrane des cellules de paneth . la fixation de la vitamine D sur ces récepteurs permet d’initier une cascade de différents voies de signalisations qui entraine la synthèse des peptides antimicrobiens ( les défensines et les cathlicidin ) qui inhibent la multiplication des bactéries pathogènes et favorisent l’homéostasie de la flore [12]
Exposez-vous 30 minutes au soleil est un moyen efficace pour bénéficier de la vitamine D
On peut aussi obtenir de la vitamine D2 à partir de l’alimentation : Les sources sont : les œufs , les sardines , foie de bœuf.
rédigé par salim chibani : doctorant chercheur en biologie moléculaire et en microbiologie
Références :
[1] Unno N, Fink MP. Intestinal epithelial hyperpermeability. Mechanisms and relevance to disease. Gastroenterol Clin North Am. 1998 Jun;27(2):289-307. doi: 10.1016/s0889-8553(05)70004-2. PMID: 9650018.
[2] Gasmi A, Mujawdiya PK, Pivina L, Doşa A, Semenova Y, Benahmed AG, Bjørklund G. Relationship between Gut Microbiota, Gut Hyperpermeability and Obesity. Curr Med Chem. 2021;28(4):827-839. doi: 10.2174/0929867327666200721160313. PMID: 32693755.
[3] Cereijido, M. et al. New diseases derived or associated with the tight junction. Med Res Arch. 38, 465–478 (2007).
[4] Fukui, Hiroshi. “Increased Intestinal Permeability and Decreased Barrier Function: Does It Really Influence the Risk of Inflammation?.” Inflammatory intestinal diseases vol. 1,3 (2016): 135-145. doi:10.1159/000447252
[5] Hemarajata P, Versalovic J. Effects of probiotics on gut microbiota: mechanisms of intestinal immunomodulation and neuromodulation. Therap Adv Gastroenterol. 2013;6(1):39-51. doi:10.1177/1756283X12459294
[6] Wang W., Wu Z., Dai Z., Yang Y., Wang J., Wu G. Glycine metabolism in animals and humans: Implications for nutrition and health. Amino Acids. 2013;45:463–477. doi: 10.1007/s00726-013-1493-1
[7] He F., Wu C., Li P., Li N., Zhang D., Zhu Q., Ren W., Peng Y. Functions and Signaling Pathways of Amino Acids in Intestinal Inflammation. Biomed. Res. Int. 2018;2018:9171905. doi: 10.1155/2018/9171905. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
[8] Zhang, L., Li, J., Young, L. H. & Caplan, M. J. AMP-activated protein kinase regulates the assembly of epithelial tight junctions. Proc. . Natl Acad. Sci. USA 103, 17272–17277 (2006).
[9] Peng, L., Li, Z. R., Green, R. S., Holzman, I. R. & Lin, J. Butyrate enhances the intestinal barrier by facilitating tight junction assembly via activation of AMP-activated protein kinase in Caco-2 cell monolayers. J. Nutr. 139, 1619–1625 (2009).
[10] Ohashi, W., & Fukada, T. (2019). Contribution of Zinc and Zinc Transporters in the Pathogenesis of Inflammatory Bowel Diseases. Journal of immunology research, 2019, 8396878. https://doi.org/10.1155/2019/8396878
[11] Durkin, Luke A et al. “Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acids and the Intestinal Epithelium-A Review.” Foods (Basel, Switzerland) vol. 10,1 199. 19 Jan. 2021, doi:10.3390/foods10010199
[12]Akimbekov, Nuraly S et al. “Vitamin D and the Host-Gut Microbiome: A Brief Overview.” Acta histochemica et cytochemica vol. 53,3 (2020): 33-42. doi:10.1267/ahc.20011
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