1-Le vieillissement :
Le vieillissement est un déclin physiologique des fonctions biologiques dans le corps avec une diminution ou une perte d'adaptation aux dommages internes et externes. C’est un processus complexe de dommages au niveau des cellules , des protéines , de l’ADN résultant de l'interaction du Corps. avec plusieurs facteurs environnementaux, d'altérations génétiques et épi génétiques qui sont accumulées tout au long de la vie ,
Durant les dernières années, plusieurs découvertes en épigénétique ont révélé que plusieurs gènes et facteurs de transcription peuvent exercer des effets antiâges et nous protéger contre les maladies chroniques.
On peut stimuler l’expression de ces gènes pour lutter contre le vieillissement soit par des mesures d’hygiène de vie (telle que le jeune , l’exercice , physique , la restriction calorique ) ou soit par les molécules antiâges ( metformine , resvératrol , sulforaphane, quercitine )
Les gènes qui on un effet potentiel anti âges sont ( les sirtuines , le FOXo3 , le NRF2 )
Les voies de signalisation anti- vieillissement ( Ampk , autophagie , ).
les voies de signalisations et les gènes : antiâges
parmi les voies de signalisation cellulaires et les facteurs de transcription les plus connus pour avoir un effet anti-age :
la voie de signalisation AMPK :
La voie de signalisation AMPK (protéine kinase activée par l'AMP) est une voie de signalisation intracellulaire qui joue un rôle important dans la régulation de l'énergie cellulaire. Elle est activée lorsque les niveaux d'AMP (adénosine monophosphate) augmentent dans la cellule, signalant une baisse d'énergie cellulaire. Cette voie est activée essentiellement dans des conditions de stress énergétique telles que le jeûne, l'exercice physique et le stress cellulaire, et joue un role important dans la régulation de l'homéostasie énergétique dans les cellules.. [ 1]
Des médicaments tels que la metformine, utilisée dans le traitement du diabète de type 2, peuvent également activer cette voie de signalisation pour réguler le métabolisme énergétique.
D'autres molécules naturelles comme : la berbérine continue dans une plante médicinale appelé berbéris vulgaris et la cinnamaldéhydes continuent dans la cannelle peuvent activer la voie de signalisation AMPK [2].
La facteur NRF2 :
Le facteur NRF2 (Nuclear factor erythroid 2-related factor 2) est une protéine qui joue un rôle important dans la régulation de la réponse cellulaire au stress oxydatif et à l'inflammation. Il est considéré comme un facteur de transcription, c'est-à-dire une protéine qui se lie à l'ADN pour réguler l'expression des gènes impliqués dans divers processus cellulaires. Ce facteur permet en particulier d'activer. Des gènes qui sont responsables de la synthèse des enzymes antioxydantes comme la catalase , la superoxyde dismutase, le glutathion peroxydase .
Durant le vieillissement et le cancer : il ya une diminution considérable de l'expression de ce Facteur . Des composés naturels, tels que le sulforaphane présent dans les légumes crucifères , ou curcumine du curcuma peuvent activer la voie de signalisation NRF2, ce qui a suscité un intérêt croissant pour l'utilisation de ces composés dans la prévention et le traitement de maladies liées au stress oxydatif, telles que le cancer, les maladies cardiovasculaires et les maladies neurodégénératives. [3 , 4].
L'autophagie :
l'autophagie est un mécanisme physiologique adaptatif intracellulaire qui permet ( qui permet le recyclage des cellules et des mitochondries dysfonctionnelles et des agrégats de protéines .il existe 3 types d'autophagie : la macro-autophagie ( qui favorise le recyclage des cellules) , la micro-autophagie ( intervient dans le recyclage des organites essentiellement les mitochondries dysfonctionnelles ) , l'autophagie de chaperonne ( recyclage des protéines) [5]
plusieurs stratégies ont été rapporté dans la littérature pour activer l'autophagie : il s'avère que le jeune est l'activateur le plus puissant de l'autophagie [6] .
l'autophagie est un puissant mécanisme adaptatif anticancer
des molécules naturelles continent dans plantes peuvent activer l'autophagie comme : la curcumine ( crucuma) , le resveratrol ( resins rouges ) , quercétine, oridinin ( isolé de la plante médicinale Rabdosia rubescens) et activer certaines voies de signalisation anti-cancer comme Beclin‐1 complex, PI3KCI/Akt/mTOR, BCR‐ABL, Ras/Raf/MAPK, FOXO1
les sirtuines :
Les sirtuines sont une famille de protéines enzymatiques appelées désacétylases dépendantes de NAD+, qui jouent un rôle important dans la régulation de la biologie cellulaire et du métabolisme. Chez les mammifères, il existe sept sirtuines, appelées SIRT1 à SIRT7, chacune ayant des fonctions différentes.
Les sirtuines agissent en catalysant la réaction de déacétylation de protéines spécifiques, telles que les histones, les facteurs de transcription et les protéines impliquées dans le métabolisme. Ces modifications de déacétylation peuvent affecter l'expression des gènes, la régulation de la signalisation cellulaire, la réponse au stress et la réparation de l'ADN et la détoxification
L'activation de la sirtuine 1 (SIRT1), la sirtuine la plus étudiée, joue un rôle central dans , la réduction de l'inflammation, la protection contre le stress oxydatif et l'amélioration de la fonction mitochondriale. La SIRT1 est également impliquée dans la prévention de maladies liées à l'âge, telles que le cancer, les maladies cardiovasculaires et les maladies neurodégénératives.
Les sirtuines sont régulées par divers facteurs, tels que le niveau de NAD+ et des mesures épigénétiques tels que le jeûne et l'exercice physique.
le sauna et la cryothérapie augmentent les niveau de NAD+ dans les cellules et par conséquences augmentent l'expression des sirtuines
Les sirtuines peuvent ètre activé par des molécules naturelles comme : le resvératrol ( continue dans les résins rouges) et l'acide oléique continue dans l'huile d'olive [8].
Conçu et rédigé par salim chibani édition 19/03/2023
Références :
[1] Stancu AL. AMPK activation can delay aging. Discoveries (Craiova). 2015;3(4):e53. Published 2015 Dec 31. doi:10.15190/d.2015.45
[2]Jin Y, Liu S, Ma Q, Xiao D, Chen L. Berberine enhances the AMPK activation and autophagy and mitigates high glucose-induced apoptosis of mouse podocytes. Eur J Pharmacol. 2017 Jan 5;794:106-114. doi: 10.1016/j.ejphar.2016.11.037. Epub 2016 Nov 22. PMID: 27887947.
[3]Schmidlin CJ, Dodson MB, Madhavan L, Zhang DD. Redox regulation by NRF2 in aging and disease. Free Radic Biol Med. 2019;134:702-707. doi:10.1016/j.freeradbiomed.2019.01.016
[4]Gugliandolo A, Bramanti P, Mazzon E. Activation of Nrf2 by Natural Bioactive Compounds: A Promising Approach for Stroke? Int J Mol Sci. 2020 Jul 10;21(14):4875. doi: 10.3390/ijms21144875. PMID: 32664226; PMCID: PMC7402299.
[5]Glick D, Barth S, Macleod KF. Autophagy: cellular and molecular mechanisms. J Pathol. 2010;221(1):3-12. doi:10.1002/path.2697
[6]Alirezaei M, Kemball CC, Flynn CT, Wood MR, Whitton JL, Kiosses WB. Short-term fasting induces profound neuronal autophagy. Autophagy. 2010;6(6):702-710. doi:10.4161/auto.6.6.12376
[7 ]Zhang X, Chen LX, Ouyang L, Cheng Y, Liu B. Plant natural compounds: targeting pathways of autophagy as anti-cancer therapeutic agents. Cell Prolif. 2012;45(5):466-476. doi:10.1111/j.1365-2184.2012.00833.x
[8]Lim JH, Gerhart-Hines Z, Dominy JE, Lee Y, Kim S, Tabata M, Xiang YK, Puigserver P. Oleic acid stimulates complete oxidation of fatty acids through protein kinase A-dependent activation of SIRT1-PGC1α complex. J Biol Chem. 2013 Mar 8;288(10):7117-26. doi: 10.1074/jbc.M112.415729. Epub 2013 Jan 17. PMID: 23329830; PMCID: PMC3591621
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